Description du poste
Le poste est rattaché à l'équipe 3 du projet interdisciplinaire BOND (Development of Bimodal Probes based on Wazabys for CD20 targeting and therapy approaches), au sein de la plateforme IMATHERA du Centre Georges-François Leclerc à Dijon, intégrée à l'UMS Inserm 58 BioSanD. Les travaux sont menés en collaboration avec des partenaires spécialisés en chimie, en biologie des lymphomes et en immuno-oncologie
La personne recrutée contribuera au volet radiothéranostique translationnel (WP3), sous la responsabilité scientifique du Pr Bertrand Collin.
Le projet BOND vise à développer des immunoconjugués anti-CD20 bimodaux associant une sonde fluorescente proche infrarouge de type Wazaby et un chélateur DOTA, afin de permettre l'imagerie nucléaire et la radiothérapie interne vectorisée. L'objectif est d'étudier les relations entre l'expression et l'hétérogénéité de CD20, la distribution tissulaire des radiopharmaceutiques et leur efficacité thérapeutique dans les lymphomes B
MISSION PRINCIPALE
Développer et analyser des études expérimentales de caractérisation radiopharmaceutique et biologique de nouveaux immunoconjugués anti-CD20, depuis leur validation in vitro jusqu'aux études précliniques de biodistribution, d'imagerie et de radioimmunothérapie
ACTIVITÉS PRINCIPALES
Contribuer au radiomarquage des conjugués anticorps-DOTA-Wazaby, notamment avec l'indium-111 pour le diagnostic et l'imagerie SPECT, ainsi qu'avec le lutétium-177 pour les applications thérapeutiques. Participer aux contrôles qualité comprenant la radiochromatographie sur couche mince (radio-CCM/iTLC), la radio-HPLC selon disponibilité, ainsi que l'évaluation de la stabilité, de l'intégrité et de l'immunoréactivité des préparations
Développer et réaliser des études sur des modèles cellulaires de lymphomes B CD20+, comprenant la culture de lignées en suspension, le phénotypage par cytométrie en flux, les tests de liaison et de compétition, la quantification du marquage et la mesure de la radioactivité associée aux cellules
Évaluer les propriétés biologiques des immunoconjugués et les effets des traitements par des essais de viabilité et de cytotoxicité, l'étude de la densité antigénique et de la fluorescence cellulaire et, lorsque cela est pertinent, l'analyse de la cinétique de rétention et des mécanismes de réponse
Participer aux études précliniques autorisées, notamment à la préparation des échantillons, aux analyses de biodistribution ex vivo, au comptage gamma, à l'imagerie de fluorescence et à l'analyse de coupes tissulaires, en collaboration avec les personnels habilités à l'expérimentation animale
Contribuer à l'intégration des données biologiques, de distribution et d'efficacité thérapeutique. Assurer les analyses statistiques, la traçabilité des expériences, la rédaction des protocoles et la présentation des résultats au consortium
PROFIL RECHERCHÉ
Master 2, diplôme d'ingénieur ou formation équivalente en biotechnologies, biologie cellulaire et moléculaire, immunologie, pharmacologie ou sciences biomédicales
Expérience expérimentale en laboratoire de recherche, acquise notamment lors d'un stage long ou d'un 1er emploi en biologie cellulaire appliquée à l'oncologie ou à l'onco-hématologie, en radiopharmacie ou en médecine nucléaire
Expérience pratique documentée de la manipulation de radioactivité non scellée et/ou de la préparation et du contrôle de biomolécules radiomarquées dans un environnement soumis aux exigences réglementaires de radioprotection. Cette expérience est indispensable pour une prise de poste opérationnelle
Bonne maîtrise de la culture de cellules de mammifères, des essais de viabilité et de cytotoxicité et du traitement des données quantitatives.
Expérience de la cytométrie en flux avec des contrôles adaptés
Connaissance des principes du radiomarquage, de la pureté radiochimique, de la stabilité des préparations et liaison anticorps-antigène